Oncologische aandachtsgebieden

De verkenning van nieuwe benaderingen en actiemechanismen om kanker te verstoren.

Op proteïnen gebaseerde therapeutische middelen

De proteïnentechnologie verwijst naar het ontwerp en de productie van synthetische eiwitten die een gewenste functie vervullen. [1]

Kleine moleculen

Kleine moleculen zijn chemische verbindingen die een impact hebben op de activiteit van cellen en worden ontwikkeld als therapeutische middelen. Ze kunnen worden ingezet voor de herprogrammering, zelfhernieuwing of differentiatie van verscheidene cellulaire functies waarvan kankercellen afhankelijk zijn voor hun groei en overleving. In het kader van ons onderzoek streven we naar de ontwikkeling van kleine moleculen met specifieke eigenschappen die de groei en/of de verspreiding van kankercellen kunnen blokkeren. [2]

Apoptose, ook wel geprogrammeerde celdood genoemd, is een essentieel natuurlijk proces dat beschadigde, onnodige of gevaarlijke cellen uit het lichaam verwijdert. Als een cel apoptose ondergaat, breekt ze uit elkaar. De fragmenten worden geëlimineerd door andere soorten cellen, die het lichaam beschermen door het innemen van afvalmateriaal, schadelijke micro-organismen en ander extracellulair materiaal. [3] In normale cellen treedt apoptose op door een opeenvolging van moleculaire gebeurtenissen. Ze wordt veroorzaakt door cellulaire stress of schade. [3]

Biologische geneesmiddelen

Biologische geneesmiddelen zijn stoffen afkomstig van levende organismen of door laboratoria ontworpen versies van dergelijke stoffen. De biologische therapieën die het immuunsysteem van het lichaam stimuleren om op te treden tegen kankercellen worden vaak immunotherapieën genoemd. Ze richten zich niet rechtstreeks op kankercellen. Andere biologische therapieën, zoals antilichamen, richten zich wel direct op kankercellen en interfereren met specifieke cellulaire processen die betrokken zijn bij tumorgroei en -progressie. We onderzoeken en ontwikkelen beide vormen van therapieën. [4]

Gecombineerde technologieën

Een manier om het therapeutisch potentieel van antilichamen te verhogen is ze te combineren (‘conjugeren’) met kleine actieve molecules. Op die manier combineert het geneesmiddel het vermogen van de chemische verbinding om zich te richten op een specifiek antigeen én het potentiële voordeel van een combinatiegeneesmiddel. [5] Het therapeutisch potentieel van antilichamen kan anderzijds ook worden verhoogd door het gebruik van een technologie die een duaal-specifiek antilichaam genereert, die zich op twee antigenen richt (ook wel een dubbel-variabel domein antilichaam genoemd). [6]

 

[1]Turanli-Yildiz B, Alkim C, Cakar ZP. Protein Engineering Methods and Applications. Protein Engineering. 2012;ISBN 9789535100379:33-58. Source

[2]Discovery of small molecule cancer drugs: Successes, challenges and opportunities, Mol Oncol, Aprio 2012;6(2):155-176.

[3]Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., Morgan, D., Raff, M., Roberts, K., & Walter, P. (2015). Cell death, Molecular biology of the cell (6th ed.). (pp. 1021-1034). New York, NY: Garland Science.

[4]National Cancer Institute FactSheet, Biological Therapies for Cancer: http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/biological , accessed April 29, 2014.

[5]Sassoon I, Blanc V. Antibody-drug conjugate (ADC) clinical pipeline: a review. Methods Mol Biol. 2013;1045:1-27.

[6]Eigenbrot, C. & Fuh, G. Two-in-One antibodies with dual action Fabs. Current Opinion in Chemical Biology. 2013; 17: 400-405.