La technologie DVD-Ig™
Nous avons développé une plateforme technologique remarquable dénommée immunoglobuline à double domaine variable (DVD-Ig), par laquelle un médicament parvient à bloquer deux cibles. Ceci diffère d’un anticorps monoclonal classique (mAb), qui présente un seul domaine de liaison avec une cible unique pour interrompre un processus pathologique. Une DVD-Ig utilise une structure d'immunoglobuline à laquelle elle incorpore deux paires de domaines de liaison distincts, capables de se lier indépendamment à deux cibles différentes. En termes simples, une DVD-Ig est capable d’interagir avec deux molécules différentes. [1]
S'attaquer aux causes multiples dans les maladies complexes
Les maladies immunitaires inflammatoires sont sauvent causées par
plusieurs médiateurs. L’avantage d’une DVD-Ig est qu’elle permet de
s’attaquer à ces différentes causes en une fois. Dans le cas de la
polyarthrite rhumatoïde, par exemple, divers médiateurs de la maladie
peuvent contribuer à des aspects distincts de la maladie :
inflammation, angiogenèse et érosion des os et du cartilage.
Les plateformes technologiques
Les thérapies de nouvelle génération que nous proposons à nos
patients se concentrent sur des solutions aussi efficaces que
possible.
Petites molécules
Les petites molécules sont des agents thérapeutiques synthétisés chimiquement en laboratoire. Elles sont formulées en vue d’une administration par voie orale, sous la forme d'une pilule ou d'un comprimé, à prendre habituellement une ou deux fois par jour. Ces petites molécules peuvent être conçues pour bloquer l'activité d'une enzyme particulière, telle qu’une kinase à l'intérieur d'une cellule ou un récepteur sur la surface cellulaire. Elles peuvent aussi être conçues pour perturber les interactions entre protéines ou pour stimuler la réponse d'une cellule [2].
Thérapies biologiques
Les thérapies biologiques sont des substances dérivées d'organismes vivants, notamment des bactéries et des cellules de levure. Ces cellules vivantes sont modifiées génétiquement pour produire des protéines thérapeutiques (anticorps monoclonaux ou DVD-Ig), qui sont ensuite récoltées et purifiées pour devenir des médicaments.
Les thérapies biologiques sont souvent utilisées pour cibler
les interactions entre les protéines et leurs récepteurs ou les
interactions entre cellules. Les thérapies biologiques perturbent ces
interactions en se liant à différents endroits de ces protéines. Les
produits biologiques sont généralement administrés par perfusion
intraveineuse ou par injection sous-cutanée parce qu'ils seraient
rapidement digérés s'ils étaient pris par voie orale.
ADC
Les conjugués anticorps-médicaments (ADC) représentent une technologie reconnue par laquelle un agent thérapeutique est couplé à un anticorps. Les ADC combinent la précision et la spécificité des anticorps à la puissance de guérison des petites molécules qui y sont liées.
Les ADC sont très polyvalents. L'anticorps, combiné à un agent
chimique actif, identifie la protéine à la surface d'une cellule et
est activement absorbé par celle-ci. Une fois à l'intérieur, l'agent
chimique se libère pour réduire l'activité de la cellule ou la tuer.
L'ADC n'est absorbé que par les cellules ciblées, ce qui limite
l'effet sur les autres. [3]
Découvrez comment nous utilisons les ADC pour cibler
les cellules cancéreuses.
Cibles thérapeutiques
Nous étudions diverses cibles dans le cadre de nos activités de
développement intenses en immunologie.
À propos du TNF
Le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) est une cytokine qui joue un
rôle dans plusieurs affections immunitaires inflammatoires. Le TNF
intervient dans un large éventail d'activités cellulaires, y compris
la prolifération, la survie, la différenciation et l'apoptose (mort
cellulaire). Le TNF-α contribue à la naissance et au maintien de la
réponse immunitaire inflammatoire.

À propos de l’IL-1
L'interleukine-1 (IL-1), qui comprend les deux protéines cytokines
apparentées IL-1a et IL-1b, joue un rôle dans l'inflammation aiguë et
chronique. L'IL-1 est produit dans l'organisme principalement par
certaines cellules immunitaires appelées macrophages et
monocytes.

À propos de l’IL-6
L'interleukine-6 (IL-6) est une cytokine pro-inflammatoire qui joue
un rôle clé dans les maladies immunitaires inflammatoires,
principalement à cause de sa surproduction. Dans la polyarthrite
rhumatoïde, l'IL-6 contribue à la destruction articulaire et aux
manifestations systémiques. L'IL-6 est l'une des cytokines qui opère
par la voie JAK/STAT[4]. Elle est
impliquée dans un certain nombre de maladies inflammatoires
chroniques. L'IL-6 et le facteur de croissance transformant -β (TGF β)
sont nécessaires pour différencier les cellules T naïves en cellules
Th17. Ces dernières peuvent mener à une inflammation due à la
production d’autres cytokines pro-inflammatoires.

À propos de l’IL-13
L'interleukine-13 (IL-13) est une cytokine inflammatoire qui peut
jouer un rôle dans l'asthme. L'IL-13 est principalement produit par un
sous-ensemble de cellules T appelées cellules T auxiliaires 2 (Th2).
L'IL-13 induit une inflammation des tissus, une hypertrophie
épithéliale, une hypersécrétion de mucosités, une hyperplasie des
cellules à gobelet, une fibrose sous-épithéliale des voies
respiratoires, un dépôt cristallin de type Charcot-Leyden, une
obstruction des voies respiratoires et une hyperréactivité de
celles-ci.

À propos de l’IL-17
L'interleukine-17 (IL-17) peut jouer un rôle dans diverses maladies
inflammatoires à médiation immunitaire. L'IL-17A et l'IL-17F peuvent
déclencher des réponses pro-inflammatoires lorsqu'elles sont produites
en excès. L'IL-17 est produite principalement par des cellules T
spécialisées appelées cellules Th17.

À propos du BCL-2
Les protéines de la famille des lymphomes à cellules B 2 (BCL-2)
régulent l'apoptose, le processus naturel par lequel les cellules
âgées, endommagées et inutiles sont éliminées.

[1] Correia I, Sung J, Burton R, et al. The structure of dual-variable-domain immunoglobulin molecules alone and bound to antigen. mAbs. 2013; 5(3): 364-372.
[2] Samanen J. Similarities and differences in the discovery and use of biopharmaceuticals and small-molecule chemotherapeutics. In: Ganellin CR, Jefferis R, Roberts SM, eds. Introduction to Biological and Small Molecule Drug Research and Development: Theory and Case Studies. 1st edition. Waltham, MA: Elsevier; 2013: 161-200.
[3] Panowksi S, Bhakta S, Raab H, Polakis P, Junutula JR. Site-specific antibody drug conjugates for cancer therapy. mAbs, 2014; 6(1):34-35.
[4] JAK: Janus Kinases; **STAT: Signal transducer and activator of transcription protein